Aujourd'hui (24 octobre), la dernière annonce publique du site officiel du Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de la China State Drug Administration, les comprimés du nouveau médicament de classe 1 GFH925 (IBI351), seront inclus dans l'examen prioritaire, pour l'indication : traitement d'au moins un médicament systémique. traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé mutant KRAS G12C. GFH925 est un inhibiteur de KRAS G12C, selon les informations publiques. L'indication du produit pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC avancé et d'un cancer colorectal présentant un phénotype mutant KRAS G12C et ayant reçu au moins une thérapie systémique a déjà été incluse dans l'assortiment Breakthrough Therapy du CDE.
GFH925 est un nouveau composé d'entité moléculaire oral très puissant qui inhibe efficacement l'échange GTP/GDP médié par les protéines en modifiant de manière covalente et irréversible les résidus de cystéine du mutant de la protéine KRAS G12C, régulant ainsi à la baisse le niveau d'activation de la protéine KRAS ; des tests précliniques sélectifs pour la cystéine ont également démontré l'efficacité inhibitrice hautement sélective du GFH925 sur ce site de mutation. De plus, l'inhibition de la protéine KRAS par GFH925 peut inhiber la voie de signalisation en aval, induisant efficacement l'apoptose et le blocage du cycle cellulaire des cellules tumorales pour obtenir des effets anti-tumoraux.
En septembre 2021, Cinda Biotech et Jinfang Pharmaceutical ont annoncé un accord de licence mondial exclusif, en vertu duquel Cinda Biotech sera le partenaire exclusif pour obtenir les droits de développement et de commercialisation du GFH925 en Chine (y compris la Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan), avec une option pour les droits mondiaux de développement et de commercialisation. Jinfang Pharmaceutical est responsable de l'approvisionnement de la production de médicaments au stade de la recherche clinique et de la phase de commercialisation du médicament. Selon des informations publiques, le montant impliqué dans cette coopération en matière de licences s'élève à plus de 300 millions de dollars américains.
Selon l'annonce du CDE, il est proposé d'inclure les comprimés GFH925 dans l'examen prioritaire pour l'indication du CPNPC avancé avec mutation KRAS G12C. Le cancer du poumon est le type de cancer le plus courant, dont le CPNPC représente environ 80 à 85 % des cas. cas de cancer du poumon. La plupart des patients atteints de CPNPC sont porteurs de mutations génétiques différentes, et la mutation KRAS G12C est l'une des mutations courantes (environ 13 %). Les patients atteints de CPNPC présentant cette mutation sont généralement résistants à d'autres médicaments ciblés et ont souvent un mauvais pronostic. Ces patients ont donc un besoin urgent de thérapies ciblées.
Auparavant, Cinda Biotech a présenté les résultats mis à jour d'une étude de phase 1a sur le GFH925 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées lors d'une présentation orale lors de la réunion annuelle 2022 de la Société chinoise d'oncologie clinique (CSCO). Au 29 juillet 2022, l'étude avait recruté 67 sujets atteints de tumeurs malignes avancées qui avaient déjà échoué ou étaient intolérants au traitement standard, dont 61 atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Près de 50 % des sujets avaient reçu au moins deux lignes de traitement antérieurs, et 37,7 % des patients atteints d'un cancer du poumon présentaient des métastases cérébrales au départ.
Les résultats de l'étude ont montré que dans la population évaluable de l'efficacité du cancer du poumon non à petites cellules de 55, le taux de rémission objectif (ORR) était de 50,9 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 92,7 % ; la grande majorité des patients en rémission étaient toujours sous traitement en cours ; le groupe à faible dose a immédiatement présenté une rémission soutenue de la tumeur, et la durée de traitement la plus longue a duré jusqu'à 8,9 mois (groupe de dose de 450 mg une fois par jour) et était toujours sous traitement en cours ; La durée médiane de rémission et la médiane de survie sans progression n'ont pas été atteintes. Le groupe recevant 600 mg deux fois par jour (dose recommandée en phase 2) a présenté une efficacité supérieure, avec un taux de rémission objectif (ORR) et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 61,9 % (13/21) et 100 %, respectivement, dans 21 sujets évaluables.
En termes de sécurité, à la date de l'analyse des données, la tolérabilité globale était bonne, sans événements de toxicité limitant la dose (DLT) observés dans les groupes de dose, et les DMT n'ont pas été atteintes. Au total, 92,5 % (62/67) des sujets ont présenté des événements indésirables liés au médicament (ETR), dont la majorité étaient de grade 1-2, les EART les plus courants étant l'anémie, des transaminases élevées et une bilirubine élevée, un prurit. , et malaise.Grade Supérieur ou égal à 3 TRAE ont été observés chez 19,4 % des sujets, et il n'y a eu aucun TRAE ayant entraîné le décès, ni aucun TRAE ayant conduit à l'arrêt du traitement.